Роль рецепторов глутамата NMDA в периферических механизмах ноцицепции и патофизиологии мигрени

Расширение представления о патофизиологии боли и мигрени.

Функция периферических рецепторов глутамата в тригеминоваскулярной системе, предложенная в качестве места возникновения мигренозной боли, мало изучена. Для изучения роли периферических рецепторов NMDA использовали препарат с сохраненной мозговой оболочкой при интактных периферических ветвях тройничного нерва. Установили, агонист рецепторов глутамата усиливает активность афферентов тройничного нерва крысы. Используя кластерный анализ выявили чувствительные и не чувствительные к аппликации NMDA волокна. В контроле выявлены кластеры, полностью неактивные, которые активировались в присутствии NMDА. Обнаружены 13 таких «спящих» кластеров, которые активировались только после применения NMDA. Они характеризуются относительно большой амплитудой потенциалов действия. Установлено, что периферические нервные ветви тройничного нерва мозговых оболочек обладают функционально активными NMDA рецепторами глутамата. Рисунок – Исследование влияния NMDA на ноцицептивную активность возникновения ПД в афферентах тройничного нерва: (A) Примеры электрофизиологической записи в эксперименте в контроле (вверху) и в присутствии 100 мкМ NMDA (внизу); (B) Динамика изменения кол

Конкурентные преимущества перед аналогами

Впервые показана функциональная магний-зависимая активность ионотропных НМДА рецепторов глутамата в афферентах тройничного нерва. Полученные данные указывают, что периферически высвобождающийся глутамат может способствовать возбуждению менингеальных афферентов, участвующих в генерации боли при мигрени в условиях наследственного или приобретенного дефицита магниевого блока НМДА рецепторов и создают доказательную базу для приема магния при мигрени.

Основные публикации

Guerrero-Toro C. et al. Testing the Role of Glutamate NMDA Receptors in Peripheral Trigeminal Nociception Implicated in Migraine Pain //Int. J. Mol. Sci. – 2022. – T. 23. – №. 3. – С. 1529. Doi: 10.3390/ijms23031529 (Wos Q1) Gerasimova E. Hyperhomocysteinemia Increases Cortical Excitability and Aggravates Mechanical Hyperalgesia and Anxiety in a Nitroglycerine-Induced Migraine Model in Rats / Gerasimova E., Yakovleva O., Enikeev D., Bogatova K., Hermann A., Giniatullin R., Sitdikova G. // Biomolecules. – 2022. – Т. 12. – №. 5. (WoS, Scopus) DOI 10.3390/biom12050735 Q2 Koroleva K.S. Effects of Nitric Oxide on the Electrical Activity of the Rat Trigeminal Nerve and Mast Cell Morphology / Koroleva, KS; Svitko, SO; Nurmieva, DA; Gafurov, OS; Buglinina, AD; Sitdikova, GF // Journal Of Evolutionary Biochemistry And Physiology. – 2022. – Т. 58. – №. 3. – С. 901-914. (WoS) DOI 10.1134/S0022093022030243